Limfoma Pengobatan: Kemajuan yang dilaporkan

Dua puluh dua tahun yang lalu, Dr. Gary Gordon, Ph D., wakil presiden pengembangan onkologi global di AbbVie Biopharmaceuticals, menghadiri konvensi American Society of Hematology (ASH) pertamanya di Nashville, Tennessee.

Tempat itu diadakan di Opryland, dari semua tempat.

AdvertisementAdvertisement

"Sangat menarik untuk melihat para turis bercampur dengan para ilmuwan," kata Gordon.

Hari ini, dia mencatat, orang-orang yang menghadiri ASH 1994 "tidak akan mengenali" konvensi ASH minggu lalu di San Diego.

Memang, sementara konvensi tahun 1994 menarik sekitar 9.000 petugas, ASH 2016 mengumpulkan lebih dari 27.000 pemimpin industri dari 115 negara.

Advertisement

Penelitian kanker darah telah berkembang seiring dengan pertumbuhan konvensi.

Jumlah data percobaan klinis yang memusingkan dari generasi baru perawatan kanker darah diumumkan di ASH tahun ini. Ada banyak informasi klinis untuk limfoma, kanker darah yang umum di Amerika Serikat dengan lebih dari 60 subtipe.

"Pemahaman kita tentang limfoma dan cara kerjanya di tubuh memungkinkan ilmuwan menemukan cara baru dan unik untuk mengobati kanker darah ini," kata Gordon kepada Healthline, "dan kami melakukannya dengan cara yang tidak pernah kami bayangkan sebelumnya. Opryland. "

Baca lebih lanjut: Dapatkan fakta tentang limfoma »

Tidak hanya kemo lagi

Perawatan limfoma telah berkembang jauh melampaui kemoterapi, meskipun jenis perawatan tersebut masih ada.

Perawatan limfoma yang baru disetujui dan di-pipa sekarang termasuk antibodi monoklonal, imunoterapi yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh sendiri, dan terapi yang ditargetkan. Kompetisi di ruang limfoma sangat ketat, namun perusahaan obat sekarang mengembangkan pengobatan dan bahkan bekerja sama dengan saingan farmasi mereka yang sebelumnya ada di uji klinis yang menggabungkan dua atau lebih obat limfoma.

"Kadang ada kombinasi pengobatan yang ingin Anda coba di laboratorium atau pasien," kata Dr. Jonathan Schatz, seorang peneliti dan dokter limfoma di Sylvester Comprehensive Cancer Center di University of Miami. "Tapi itu bisa sulit karena melibatkan dua atau lebih perusahaan yang bersaing. Senang melihat beberapa penghalang itu turun. "

Baca lebih lanjut: Imunoterapi yang digoreng menunjukkan harapan melawan limfoma, melanoma»

Iklan

Mereka yang memiliki beberapa pilihan

Beberapa berita terbaik yang berasal dari ASH melibatkan data dari uji klinis perawatan untuk pasien limfoma yang sudah kambuh tapi kehabisan pilihan pengobatan.

Di antara mereka yang berpotensi menyelamatkan nyawa adalah ibrutinib (Imbruvica), obat oral yang dikembangkan bersama oleh Pharmacyclics / AbbVie dan Janssen Biotech yang bekerja dengan menghalangi protein spesifik di sel B tubuh yang disebut bruton's tirosin kinase (BTK).

AdvertisementAdvertisement

Pemberian BTK diperlukan untuk sel B abnormal untuk berkembang biak dan bertahan. Dengan memblokir BTK, Imbruvica dapat membantu memindahkan sel B abnormal dari lingkungan bergizi mereka di kelenjar getah bening, sumsum tulang, dan organ lainnya.

Imbruvica menunjukkan respons yang tahan lama pada orang dengan leukemia limfositik kronis / limfoma limfositik kecil (CLL / SLL), yang pada dasarnya adalah penyakit yang sama.

Satu-satunya perbedaan adalah di mana kanker terjadi - di dalam darah atau kelenjar getah bening.

Iklan

Obat ini juga menunjukkan kemampuan untuk secara substansial mengecilkan tumor pada pasien dengan limfoma zona marjinal yang relaps / refrakter (MZL).

Ini adalah kabar baik bagi orang-orang dengan MZL, yang sampai saat ini tidak memiliki pilihan pengobatan yang layak saat kanker mereka kambuh kembali. Imbruvica juga bekerja untuk pasien dengan beberapa subtipe limfoma non-Hodgkin, termasuk limfoma sel B besar diffuse (DLBCL) dan limfoma non Hodgkin folikular (limfoma non-Hodgkin) fNHL).

Janssen Biotech bahkan membawa Imbruvica ke pasien limfoma di China pada tahun depan.

Gordon mengatakan bahwa Pharmacyclics / AbbVie, bersama Genentech, juga telah diberi persetujuan dipercepat oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk venetoclax (Venclexta), terapi yang ditargetkan untuk pasien yang memiliki jenis CLL yang memiliki apa yang disebut 17p, seperti yang dideteksi oleh tes yang disetujui oleh FDA, dan telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya.

Peneliti limfoma mengatakan Venclexta adalah pengobatan yang disetujui FDA pertama yang menargetkan protein B-sel limfoma 2 (BCL-2), yang mendukung pertumbuhan sel kanker dan diekspresikan secara berlebihan pada banyak orang dengan CLL. Richard Gonzalez, chief executive officer AbbVie, mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa persetujuan FDA terhadap obat tersebut "menandai sebuah tonggak utama" bagi orang-orang dengan CLL yang kambuh / tahan api yang menyimpan 17 deletion tersebut. Venclexta, yang memiliki obat blockbuster, muncul dalam percobaan fase I, II, dan III untuk bekerja dengan banyak obat limfoma lainnya (Imbruvica, Rituxan, Gazyva) untuk berbagai jenis limfoma (sel mantel, folikuler, berdifusi besar B-sel, CLL).

Baca lebih lanjut: Percobaan untuk pasien kanker baru hanya mencapai sebagian kecil pasien »Pengobatan lain yang relatif baru membawa harapan baru pada pasien limfoma adalah brentuximab vedotin (Adcetris), yang disetujui pada tahun 2011 khusus untuk mengobati limfoma Hodgkin kambuh.

Ini adalah persetujuan obat pertama dalam 30 tahun untuk orang-orang dengan limfoma Hodgkin, yang memiliki beberapa pilihan saat kanker tersebut terjadi lagi.

Dalam data percobaan baru yang dirilis di ASH, Adcetris, yang dipasarkan di Amerika Serikat oleh Seattle Genetics, dan di seluruh dunia oleh Takeda, juga terbukti efektif dalam mengobati limfoma sel darah merah yang menjulang atau tahan lama, serta T -cell limfoma

Dr. Dirk Huebner, direktur medis eksekutif onkologi untuk Takeda, mengatakan kepada Healthline bahwa Adcetris sedang dievaluasi "di lebih dari 70 percobaan klinis yang sedang berlangsung, termasuk percobaan tiga tahap III."

Obat generasi baru lainnya mengumpulkan hasil positif dalam uji coba dengan orang-orang dengan limfoma Hodgkin yang relaps atau refrakter, serta kanker lainnya, adalah pembrolizumab (Keytruda), imunoterapi antibodi yang humanis.

Dalam dua percobaan terpisah yang diumumkan di ASH, Keytruda menunjukkan tingkat respons keseluruhan di antara pasien limfoma Hodgkin masing-masing 69 persen dan 58 persen.

Salah satu percobaan tersebut, yang disebut Keynote-013, yang mendapat follow up rata-rata 29 bulan, menunjukkan tanggapan 12 bulan atau lebih pada 70 persen orang yang menanggapi terapi. Dalam sebuah pernyataan, Dr. Roger Dansey, kepala pengembangan tahap lanjut terapeutik dan onkologi untuk Merck, yang memasarkan obat tersebut, mengatakan, "Kami terus didorong oleh tingkat respons, termasuk remisi lengkap dan tanggapan yang tahan lama pada pasien. dengan limfoma Hodgkin klasik yang relaps atau refrakter. "

Baca lebih lanjut: Pengeditan gen CRISPR mendapat persetujuan untuk pengobatan kanker»

Limfoma Non-Hodgkin

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), sebuah radio-imunoterapi (RIT) yang disetujui pada tahun 2002 untuk fNHL, menjadi fokus yang lain. studi yang dipresentasikan di ASH yang menunjukkan keefektifannya sebagai terapi tunggal dan dikombinasikan dengan obat lain.

ASH minggu lalu juga dimuat dalam jurnal Darah, berita mingguan hematologi organisasi, sebuah studi pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan fNHL yang diberi Zevalin di Mayo Clinic Florida dari tahun 2000 sampai 2016.

Pasien melihat perkembangan- kelangsungan hidup bebas dan waktu yang lebih singkat untuk perawatan berikutnya bila dibandingkan penggunaannya pada fNHL kambuh.

Beberapa penelitian selama dekade terakhir mencatat bahwa Zevalin memberi fNHL pasien tingkat respons yang lebih tinggi dan remisi yang lebih lengkap dibandingkan pengobatan lain yang tersedia.

Tetapi imunoterapi radio belum banyak dipeluk oleh komunitas pasien atau komunitas onkologi nasional, karena alasan yang masih sulit bagi banyak pendukung Zevalin untuk menjelaskannya.

Satu-satunya RIT lain untuk limfoma, Bexxar, tidak lagi dipasarkan, terlepas dari kenyataan bahwa itu aman dan efektif.

"Dengan radio-imunoterapi, masalah utama dengan standar perawatan adalah salah satu akses," kata Schatz. "Radio-imunoterapi hanya diberikan di pusat-pusat yang memiliki keahlian kedokteran nuklir yang tepat, dan itu membatasi kemampuannya untuk diberikan. "

Baca lebih lanjut: Mengobati kanker payudara tanpa kemoterapi»

Aturan untuk perawatan

Komisi Regulasi Nuklir (NRC) tidak mempermudah orang-orang dengan limfoma untuk mendapatkan Zevalin, yang memerlukan 700 jam persyaratan pelatihan pada dokter sebelum mereka bisa mengatur obatnya.

NRC mengatakan bahwa hal itu sesuai dengan keputusan ini. Tetapi banyak dokter, kelompok advokasi medis dan pasien, dan pasien dengan gigih menentangnya.

Dr. Rajesh Shrotriya, chairman dan chief executive officer Spectrum Pharmaceuticals, mengatakan kepada Healthline bahwa "sebuah keputusasaan yang tragis tetap ada" antara potensi potensial Zevalin kepada pasien dan pemanfaatan klinisnya.

"Kami percaya peraturan Regulasi Nuklir yang terlalu memberatkan tidak perlu menghalangi akses pasien terhadap perawatan kritis ini," kata Shrotriya.

Dia mengatakan bahwa perusahaannya terus mendesak NRC untuk bertindak sekarang untuk memungkinkan persyaratan pelatihan dan pengalaman yang rasional.

"Pasien kanker dan masa depan Zevalin tidak dapat menunggu lima tahun lagi untuk pembuatan peraturan NRC selanjutnya," katanya.

Baca lebih lanjut: Mengobati kanker dengan nanoteknologi »

Anak baru di blok

Sudah 19 tahun sejak obat limfoma top dunia, rituximab (Rituxan), pertama kali disetujui untuk pasien dengan fNHL, yang paling umum di antara limfoma yang tumbuh lambat, dapat diobati namun tidak dapat disembuhkan.

Sejak saat itu, pengobatan antibodi monoklonal yang inovatif telah menjadi blockbuster di seluruh dunia. Dan penggunaannya masih terus berkembang.

Beberapa penelitian yang dipresentasikan di ASH menunjukkan keefektifan Rituxan bersamaan dengan obat lain untuk meningkatkan remisi pada beberapa limfoma.

Tetapi ada pilihan antibodi monoklonal baru untuk pasien limfoma.

Dalam uji klinis yang dipresentasikan di ASH, obinutuzumab (Gazyva) dilaporkan membantu pasien dengan fNHL yang sebelumnya tidak diobati hidup secara signifikan lebih lama tanpa penyakit mereka memburuk dibandingkan dengan pengobatan berbasis Rituxan.

Dr. Sandra Horning, kepala pengembangan produk global untuk Genentech, yang mengembangkan Gazyva bekerja sama dengan Biogen, dan juga memasarkan Rituxan, mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa uji coba berbasis Gazyva oleh Genentech terhadap limfoma folikel yang sebelumnya tidak diobati adalah "percobaan fase pertama dan satu-satunya sampai saat ini untuk menunjukkan kelangsungan hidup bebas progresif yang superior "dibandingkan dengan pengobatan berbasis Rituxan.

Schatz menambahkan bahwa karena industri ini memiliki begitu banyak pengalaman dengan Rituxan sekarang, dosis Gazyva "lebih baik dan lebih tinggi daripada obat mapan. Beberapa orang bertanya-tanya apakah sinyal aktivitas yang terlihat dalam persidangan ini adalah karena Gazyva lebih baik dari pada Rituxan, atau karena lebih baik dosisnya. "

Baca lebih lanjut: Berapa banyak uang obat biosimilar yang disimpan»

Keuntungan biosimilar?

Rituxan mendekati akhir hak patennya.

Itu membuka pintu perawatan untuk Gazyva dan juga untuk apa yang disebut biosimilars, yang mengikuti struktur molekul serupa seperti obat asli.

Biosimilars merupakan kesempatan yang signifikan bagi orang-orang dengan limfoma karena mereka dapat meningkatkan akses terhadap pengobatan yang terbukti efektif yang harganya 20 sampai 30 persen lebih sedikit.
Sandoz, sebuah divisi dari Novartis, mengumumkan di ASH minggu lalu bahwa dalam persidangan perusahaan untuk orang-orang dengan limfoma folikel lanjut yang tidak diobati sebelumnya, tingkat respons keseluruhan dengan obat biosimilar mereka dan Rituxan setara dengan 629 pasien.

Amgen dan Pfizer juga dilaporkan memiliki versi Rituxan mereka sendiri dalam pengembangan, seperti juga Sanofi, perusahaan farmasi Prancis yang baru-baru ini mengumumkan kesepakatan dengan JHL Biotech Taiwan untuk mendapatkan hak eksklusif untuk mengkomersilkan biosimilar Rituxan-nya untuk orang-orang di China.

Catatan Editor: Penulis garis kesehatan Jamie Reno adalah penderita lymphoma survivor dan advokat pasien kanker.