Ilmuwan Mengidentifikasi Jalur Baru yang Mempengaruhi Psoriasis
Daftar Isi:
- Tim MRC mengambil sampel kulit dari pasien psoriasis dan subyek kontrol yang sehat. Para peneliti memaparkan sampel tersebut ke salah satu dari dua bahan kimia yang bisa merangsang AhR untuk melakukan tindakan DNA atau blok AhR dari DNA. Bahan kimia ini menyebabkan perubahan tingkat aktivitas 41 gen berbeda pada kulit pasien psoriasis, 26 di antaranya telah dikaitkan dengan psoriasis. Merangsang AhR dalam sampel psoriatis menyebabkan 70 persen gen menyala, sementara pemblokiran AhR menyebabkan gen tersebut dimatikan.
- Menargetkan AhR di dalam keratinosit akan menjadi arah baru untuk pengobatan psoriasis. Namun, perawatan semacam itu akan sulit dilakukan. "Penting untuk menyampaikan bahwa aktivasi AhR harus dikontrol dengan ketat," kata penyidik utama studi tersebut, Brigitta Stockinger, kepala divisi imunologi molekuler di Institut Nasional untuk Penelitian Medis MRC, dalam sebuah wawancara dengan Healthline. "Tidak memiliki sinyal AhR mungkin sama buruknya dengan memiliki sinyal terlalu lama. "
Psoriasis adalah penyakit kulit yang tidak menular yang menyebabkan gatal, bercak merah dan sisik putih keperakan muncul di kulit. Ini terjadi ketika sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang tubuh, menyebabkan sel kulit tumbuh dan mati pada tingkat yang sangat tinggi, terakumulasi menjadi plak. Penelitian baru yang diterbitkan dalam jurnal Immunity menyoroti psoriasis jalur molekuler yang digunakan untuk mengganggu pola pertumbuhan normal kulit.
Tim peneliti di MRC National Institute for Medical Research menemukan sebuah molekul yang disebut reseptor hidrokarbon aril (AhR), yang ditemukan di sel kulit dan kekebalan tubuh. AhR adalah faktor transkripsi, yang berarti mengaktifkan DNA, menyebabkannya memproduksi protein. AhR bereaksi terhadap racun lingkungan, seperti dioksin (ditemukan di Agen Oranye), dan berperan dalam mengatur bagaimana kulit merespons racun tersebut. Sampai sekarang, perannya dalam psoriasis - yang dianggap sekitar 70 persen genetik dan 30 persen lingkungan - tidak jelas.
Menghidupkan Gen Secara On-dan Mati
Tim MRC mengambil sampel kulit dari pasien psoriasis dan subyek kontrol yang sehat. Para peneliti memaparkan sampel tersebut ke salah satu dari dua bahan kimia yang bisa merangsang AhR untuk melakukan tindakan DNA atau blok AhR dari DNA. Bahan kimia ini menyebabkan perubahan tingkat aktivitas 41 gen berbeda pada kulit pasien psoriasis, 26 di antaranya telah dikaitkan dengan psoriasis. Merangsang AhR dalam sampel psoriatis menyebabkan 70 persen gen menyala, sementara pemblokiran AhR menyebabkan gen tersebut dimatikan.
Iklan
Sementara itu, di sampel kulit yang sehat, zat kimia yang menghalangi AhR malah mengubah gen yang sama ini. Jelas, kulit psoriatis merespon berbeda dengan bahan kimia yang sama.Langkah selanjutnya adalah menguji respons AhR tidak hanya pada sampel kulit tapi pada hewan hidup. Meskipun tikus tidak mendapatkan psoriasis seperti manusia, mereka dapat diberi gejala seperti psoriasis melalui paparan obat tertentu. Tim ini memberi tikus "psoriatis" ini sebagai bahan kimia yang merangsang AhR, dan mereka melihat gejala tikus membaik.
AdvertisementAdvertisement
Tapi AhR ditemukan di sel kulit dan kekebalan tubuh, jadi sel mana yang merespons? Untuk sampai ke dasar pertanyaan ini, tim tersebut membuang AhR di beberapa sel kekebalan tubuh tikus, tidak berpengaruh.Kemudian mereka menguji sel kulit tikus. Di sini, mereka mendapat hasil: Sel kulit yang hilang AhR menunjukkan respon kekebalan yang jauh lebih kuat, menjadi hiper-meradang. Efeknya terkuat pada jenis sel kulit yang disebut keratinosit. Keratinosit adalah sel yang membentuk lapisan luar kulit, disebut epidermis, "kata Goldenberg. "Dalam psoriasis, sel-sel ini diproduksi pada tingkat yang lebih tinggi dari normal dan menumpuk, menghasilkan plak tebal dan bersisik yang terlihat pada pasien psoriasis. Sel-sel ini mungkin juga penting dalam menghasilkan lingkungan pro-inflamasi yang mendorong psoriasis. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa keratinosit yang kekurangan AhR menunjukkan respons yang lebih buruk terhadap sitokin pro-inflamasi - sel yang menyebabkan peradangan. "Bergabung dengan Psoriasis Healthline di Facebook»
Menargetkan AhR dalam Sel
Penelitian ini menyajikan target bagi para ilmuwan untuk mengembangkan obat baru untuk mengobati psoriasis. "Sebagian besar terapi psoriasis menargetkan sistem kekebalan tubuh," kata Goldenberg. "Steroid topikal adalah pengobatan yang paling umum digunakan. Terapi cahaya juga digunakan dan bekerja dengan mengurangi sistem kekebalan tubuh [respon] pada kulit. Obat sistemik, seperti biologis dan agen oral, semuanya menargetkan sistem kekebalan pada kulit. "
Menargetkan AhR di dalam keratinosit akan menjadi arah baru untuk pengobatan psoriasis. Namun, perawatan semacam itu akan sulit dilakukan. "Penting untuk menyampaikan bahwa aktivasi AhR harus dikontrol dengan ketat," kata penyidik utama studi tersebut, Brigitta Stockinger, kepala divisi imunologi molekuler di Institut Nasional untuk Penelitian Medis MRC, dalam sebuah wawancara dengan Healthline. "Tidak memiliki sinyal AhR mungkin sama buruknya dengan memiliki sinyal terlalu lama. "
AdvertisementAdvertisement
Karena ini, cukup menggunakan obat-obatan yang merangsang AhR tidak akan melakukan triknya. Sebagai gantinya, Stockinger ingin belajar lebih banyak tentang jalur AhR sendiri untuk mengetahui apakah ada molekul pensinyalan perantara yang mungkin bisa menghasilkan target yang lebih baik. Dia menambahkan, "Kita perlu lebih memahami mekanisme molekuler tentang bagaimana AhR mempengaruhi ekspresi gen inflamasi dan bagaimana hal itu diatur. "
Periksa 9 Blog Psoriasis Terbaik tahun 2014»
