Antibiotik Tahan Bakteri Obat Baru

Para ilmuwan berharap sebuah penemuan baru akan memberi dorongan kepada vankommisin, antibiotik "upaya terakhir" yang efektif telah dilemahkan oleh bakteri yang resisten terhadap tindakannya.

Pertama kali diperkenalkan pada tahun 1958, vankomisin digunakan untuk mengobati infeksi ketika antibiotik lain gagal. Namun, mulai akhir 1980-an, bakteri resisten vankomisin muncul, menyebabkan ilmuwan merancang versi obat yang lebih hebat.

Senyawa yang ditingkatkan menyerang bakteri dengan tiga cara berbeda, yang telah terbukti ribuan kali lebih kuat daripada versi aslinya, menurut hasil uji laboratorium.

Baca lebih lanjut: Ilmuwan melawan bakteri dengan perak dan lendir »

iklan

Pencarian panjang untuk memperbaiki vankomisin

Vancomycin membunuh dengan mencegah bakteri membangun dinding sel. Hal ini dilakukan dengan mengikat prekursor dinding sel, yang mengandung dua salinan asam amino D-alanin.

Bakteri yang resisten terhadap vankomisin telah mengganti satu D-alanin dengan asam amino lain, asam D-laktat. Perubahan dari D-alanin ganda ini mengurangi kemampuan vankomisin untuk mengikat target sebesar 1.000 kali lipat. Akibatnya, kurang efektif membunuh bakteri.

Sekitar 1, 300 kematian ini disebabkan bakteri tahan vankomisin

Enterococcus

- bakteri yang telah diberi label "ancaman serius" oleh CDC. Wankomisin-tahan Staphylococcus aureus

(VRSA) - yang menyebabkan infeksi Staph - juga ada, namun jarang terjadi. Pada tahun 2011, periset di The Scripps Research Institute di La Jolla, California, merancang ulang vankomisin sehingga bisa mengikat prekursor dinding sel yang mengandung asam D-alanin dan asam D-laktat, yang disebut "kantong" modifikasi. "Banyak pandangan ini sebagai karya yang penting dan indah karena melibatkan perubahan pada satu atom dalam vankomisin untuk melawan satu perubahan atom dalam prekursor dinding sel bakteri," penulis studi Dale Boger, PhD, co-chair dari The Scripps Departemen Kimia Research Institute, mengatakan kepada Healthline.

AdvertisementAdvertisement

Tapi ada lebih banyak cerita. Vomomisin yang didesain ulang tidak hanya mengikat bakteri yang memiliki satu D-alanin dan satu asam D-laktat. Ia juga mampu mengikat bakteri dengan D-alanin ganda pada prekursor dinding sel mereka.

Jadi versi baru vankomisin ini efektif melawan bakteri yang resisten dan tidak bergejolak.

Namun, para peneliti tidak berhenti sampai di situ.

Iklan

Baca lebih lanjut: Obat baru saja tidak akan mengalahkan bakteri resisten antibiotik »

Antibiotik tiga mode lebih manjur

Iklan Iklan

Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan pada tanggal 23 Mei di jurnal Prosiding of the the National Academy of Sciences, Boger dan rekan-rekannya menggambarkan bagaimana mereka "bersiap memperbaiki" vankommisin lebih jauh lagi.

Menambahkan ke modifikasi 2011 mereka, mereka menambahkan dua mekanisme aksi baru untuk "vinomisin yang dimodifikasi saku" dalam upaya untuk lebih merusak bakteri yang resisten.

Salah satu modifikasi perifer menghalangi bakteri untuk mensintesis dinding sel. Yang lainnya menyebabkan selaput bakteri bocor, yang menyebabkan kematian sel.

Iklan

Pendekatan ini sangat meningkatkan kemampuan antimikroba vankomisin.

"Modifikasi perifer meningkatkan aktivitas potensial - dan pada akhirnya daya tahan - bukan dengan meningkatkan target pengikatan primer, namun dengan bertindak berdasarkan mekanisme tindakan independen," kata Boger.

AdvertisementAdvertisement

Periset menguji senyawa di laboratorium. Itu adalah 25.000 sampai 50.000 kali lebih kuat daripada bentuk asli vankomisin melawan resisten vankomisin

Enterococcus

. Itu juga 250 sampai 500 kali lebih manjur daripada jenis vankomisin yang saat ini digunakan di klinik. Selain itu, ketika peneliti menguji vancomycin-resistant

Enterococcus

terhadap senyawa tiga bagian, bakteri tersebut tidak dapat mengembangkan resistansi bahkan setelah 50 putaran. Banyak antibiotik gagal setelah beberapa putaran. Ini mungkin berarti bahwa senyawa tersebut akan lebih awet - tahan lama sebelum bakteri melawan dan menjadi resisten terhadap pengobatan.

"Antibiotik yang bakteri tidak dapat mengembangkan resistansi adalah Holy Grail," David Weiss, PhD, associate professor of medicine, dan direktur Pusat Perlawanan Antibiotik Emory di Emory University, mengatakan kepada Healthline. "Tampaknya tidak mungkin ini mungkin," tambahnya, "tapi kita pasti bisa mengembangkan antibiotik yang resistansinya jauh lebih kecil kemungkinannya terjadi, dan penelitian ini melakukan pekerjaan yang bagus. "Weiss tidak terlibat dalam penelitian terbaru.

Boger menganggap senyawa baru itu tahan lama karena jika bakteri berhasil mengatasi salah satu mekanisme tindakan antibiotik, mereka tetap akan dibunuh oleh dua lainnya. Untuk mengembangkan resistensi, bakteri perlu mengatasi ketiga mekanisme tindakan pada saat bersamaan - skenario yang tidak mungkin, tapi tidak mustahil.

"Bakteri memiliki begitu banyak cara untuk melawan antibiotik, nampaknya tidak mungkin resistansi pada akhirnya tidak akan berkembang," kata Weiss. "Misalnya, bahkan jika sel [bakteri] tidak dapat menahan tindakan vankomisin yang dimodifikasi, mereka dapat menemukan cara untuk menyerapnya atau menurunkannya dan dengan demikian menghindari aktivitasnya secara preemptive."

Senyawa baru masih harus ditempuh sebelum bisa digunakan di klinik, termasuk tes hewan dan uji klinis manusia. Hanya dengan begitu ilmuwan akan tahu apakah itu aman dan efektif.

"Penting untuk menguji antibiotik modifikasi baru ini dalam pengaturan infeksi di masa depan," kata Weiss. Dan dia menambahkan bahwa tidak semua yang bekerja di laboratorium akhirnya bekerja dalam situasi kehidupan nyata.

Boger mengatakan bahwa dia juga berharap untuk menyederhanakan produksi senyawa - saat ini dibutuhkan 30 langkah. Ini akan membuatnya lebih murah dan lebih berguna sebagai jalur pertahanan lainnya melawan infeksi berbahaya.

Weiss mengatakan bahwa sebagian besar persetujuan untuk antibiotik baru selama beberapa dekade terakhir adalah untuk "turunan dari kelas yang ada," seperti pekerjaan yang dilakukan oleh kelompok Boger.

Tapi ini bukan satu-satunya metode untuk melindungi orang dari infeksi.

"Sekarang ada fokus yang meningkat untuk mengidentifikasi kelas baru [antibiotik]," kata Weiss. "Mengingat krisis yang kita hadapi, semua pendekatan itu perlu dan disambut baik. "

Sekalipun vankomisin baru berhasil di klinik, para ilmuwan mungkin tidak akan dapat beristirahat dalam waktu dekat, terutama saat bekerja melawan kemampuan adaptasi dunia mikroskopis.

"Para ilmuwan, dan akan selalu, mencoba selangkah lebih maju dari evolusi bakteri," kata Weiss.

Baca lebih lanjut: 'Bakteri super' ada sebelum dinosaurus »