Pengobatan kanker: Terapi Gen Baru Membangkitkan Harapan

Food and Drug Administration (FDA) hampir menyetujui terapi gen untuk penggunaan di Amerika Serikat.

Jika berjalan seperti yang diharapkan, terapi ini akan digunakan untuk merawat anak-anak dan orang dewasa muda dengan leukemia limfoblastik akut lanjut (ALL).

AdvertisementAdvertisement

Komite Penasihat Obat Onkologis FDA awal bulan ini merekomendasikan agar lembaga tersebut menyetujui terapi antigen antimerik eksperimental eksperimental Novartis (CAR-T), CTL019 (tisagenlecleucel).

Ini adalah terapi individual dimana sel T seseorang dikeluarkan dari darah mereka dan direkayasa ulang untuk melawan kanker. Kemudian mereka diresapi kembali ke pasien.

Itulah mengapa disebut "obat hidup. "Uji coba klinis baru-baru ini, 83 persen pasien mengalami remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan jumlah darah yang tidak lengkap dalam tiga bulan.

FDA diharapkan membuat keputusan pada bulan September. Badan ini biasanya mengikuti rekomendasi panitia.

AdvertisementAdvertisement

Era baru dalam pengobatan kanker

Para ahli optimis tentang potensi CAR-T.

Dr. Santosh Kesari adalah ahli onkologi saraf dan ketua Departemen Translasi Neuro-onkologi dan Neurotherapeutics di John Wayne Cancer Institute di Providence Saint John's Health Center di California.

Kesari mengatakan kepada Healthline bahwa jika disetujui, terapi tersebut akan menjadi terobosan revolusioner dalam pengobatan kanker.

"Ini akan menjadi aplikasi pertama dari jenis ini - menggabungkan terapi gen dan terapi kekebalan tubuh untuk memodifikasi sel pasien sendiri agar bisa menyerang sel kanker," katanya.

Kesari menjelaskan bahwa aplikasi ini bisa bekerja pada kanker lain dimana ada target tertentu.

AdvertisementAdvertisement

Dia menunjuk sebuah studi kasus City of Hope yang melibatkan seorang pria berusia 50 tahun dengan glioblastoma multifokal berulang, sejenis kanker otak.

Pengobatannya adalah bagian dari percobaan klinis fase I untuk menguji keamanan terapi CAR-T saat dikirim langsung ke tumor otak. Respons yang berhasil dipertahankan selama lebih dari tujuh bulan, lebih lama dari yang biasanya diharapkan.

"Jadi, ada kemungkinan aplikasi tumor padat jika kita mengidentifikasi penanda yang benar, memastikan kita mengelola efek samping," kata Kesari.

Iklan

Dalam sebuah wawancara dengan Healthline, Dr. Swati Sikaria, ahli onkologi medis dari Torrance Memorial Medical Center di California, menjelaskan bahwa tujuannya adalah untuk memilih target yang unik seperti kanker sesering mungkin sambil menghindari kerusakan pada sel tubuh non kanker.

"Kesuksesan awal ini membuka jalan untuk menciptakan sel-sel CAR-T dengan target untuk keganasan lainnya," jelasnya.

AdvertisementAdvertisement

"Apakah kesuksesan di SEMUA dapat direplikasi dalam jenis kanker lainnya, saya sangat optimis. Kita harus melihat uji coba klinis yang sedang berlangsung dan yang akan datang. Kemajuan yang paling menonjol terjadi pada multiple myeloma dan juga glioblastoma, tipe tumor Senator [John] McCain baru-baru ini didiagnosis, "kata Sikaria.

Dalam sebuah artikel review yang diterbitkan tahun lalu, Sikaria menulis bahwa leukemia limfoblastik B-akut dewasa (B-ALL) tidak berbagi prognosis yang menguntungkan yang terlihat pada pasien anak-anak dengan penyakit yang sama.

"Kurang dari 50 persen pasien mengalami kelangsungan hidup jangka panjang, dan untuk orang dewasa berusia di atas 60 tahun, kelangsungan hidup jangka panjang hanya 10 persen. Pada saat kambuh, prognosis lima tahun adalah 7 persen suram. Novel dan agen yang kurang beracun sangat dibutuhkan, "lanjutnya.

Iklan

Sikaria disebut sel T-CAR sebagai agen baru yang sangat menjanjikan, bahkan pada pasien yang sangat pretreated.

Dr. Samantha Jaglowski adalah ahli hematologi di The Ohio State University Comprehensive Cancer Centre. Dia mengkhususkan diri pada transplantasi sel induk untuk pasien dengan limfoma dan leukemia limfositik kronis.

AdvertisementAdvertisement

Sementara dia berharap ini benar-benar sebuah terobosan, dia mengatakan kepada Healthline bahwa dia ragu untuk segera mengumumkan kemenangan.

"Ini tentu tampak menjanjikan. Saya sangat berharap bisa memenuhi harapan yang diajukan, "kata Jaglowski.

"Ini hal yang menarik untuk dilibatkan. Sudah banyak penelitian mengenai pipa untuk jenis kanker lainnya, "katanya.

Kekhawatiran tentang CAR-T

Ada dua masalah utama tentang CAR-T.

Yang pertama adalah potensi efek samping yang serius.

Salah satunya adalah reaksi yang mengancam jiwa yang disebut sindrom pelepasan sitokin (CRS). Sikesi mengatakan bahwa reaksi ini biasa terjadi dan bisa terjadi beberapa jam setelah infus sel T-CAR. Tapi bisa diobati secara efektif.

"Obat ini juga sering menyebabkan gejala neurologis reversibel dan penurunan jumlah darah, yang dapat menyebabkan infeksi. Kita harus ingat bahwa pasien yang menerima sel T-CAR berjuang melawan penyakit yang hampir pasti berakibat fatal, jadi saya kira risikonya sebanding dengan manfaatnya, "jelasnya.

Jaglowski setuju bahwa CRS biasanya bisa ditangani. Dia mencatat bahwa belum ada cukup pasien yang belum mengevaluasi efek jangka panjangnya.

"Ini bukan terapi lini pertama sampai ada lebih banyak data di belakangnya. Pasien harus memiliki beberapa baris terapi sebelum memenuhi syarat untuk mendapatkan ini. Saya seorang dokter limfoma. Dalam percobaan limfoma, mereka memerlukan kegagalan terapi sebelumnya. Ini untuk orang-orang yang berada di dalam program penyakit dan memiliki lebih sedikit pilihan, "kata Jaglowski.

Perhatian utama kedua adalah biaya potensial. Novartis belum memberi label harga, namun analis industri memproyeksikan bisa mencapai $ 500.000 per infus.

"Mudah-mudahan, kita akan melihat persaingan di pasar dari sel CAR-T perusahaan lain, karena jumlahnya sedang dalam pembangunan.Beberapa bantuan dari Washington juga perlu menurunkan biaya, "kata Sikaria.

Kesari membandingkan terapi dengan pengobatan lainnya.

"Beberapa obat yang telah kami gunakan, terutama biologis, menghabiskan biaya dari $ 5.000 sampai $ 20.000 per bulan dan melibatkan perawatan berulang dalam setahun. Beberapa biaya beberapa ratus ribu dolar setahun. Ini adalah perawatan satu kali atau sedikit waktu. Ini tidak seperti Anda mendapatkan perawatan selama bertahun-tahun. Ini menempatkan semua biaya dimuka. Jika Anda sembuh, siapa yang berpendapat bahwa ini tidak layak dilakukan? " dia berkata.

Menunggu persetujuan

Sikaria mengatakan bahwa kecuali ada informasi baru mengenai kematian terkait pengobatan antara sekarang dan Oktober, FDA harus menyetujuinya.

"Sel CAR-T sangat menarik dan memiliki tingkat respons yang tinggi, namun kita perlu melihat seberapa lama hasil ini berlangsung karena kita terus melakukan pemotretan untuk penyembuhan. Untuk saat ini, transplantasi sumsum tulang masih merupakan bagian penting dari pengelolaan pasien dengan SEMUA, "kata Sikaria.

Kesari yakin FDA akan menyetujui CAR-T karena kebutuhan yang tidak terpenuhi dan kurangnya pilihan untuk penyakit dimana pasien secara seragam akhirnya meninggal sekarat.

"Teknologi bagaimana memodifikasi gen dimulai pada tahun 80an dan 90an. Dengan membangunnya, kami belajar tentang sistem kekebalan tubuh dan bagaimana memodifikasinya untuk membunuh kanker. Ini diambil begitu lama untuk membuktikan nilai ke titik di mana kita mendapatkan persetujuan obat. Tapi ini sudah berlangsung puluhan tahun, "lanjutnya.

"Saya memuji orang-orang yang melakukan ini - dan membuatnya berhasil pada manusia - itu menakjubkan," kata Kesari.